目前,关于抗肿瘤药物输注时间和速度还未有统一的要求,细胞周期非特异性药物宜静脉一次推注,而细胞周期特异性药物则以缓慢静脉滴注。药物原则上应慢速输注,以减少不良反应,吉西他滨除外。
1.吉西他滨滴注时间一般限制在30-60分,超过60分会导致不良反应加重。
2.奥沙利铂应滴注至少2小时,若出现不良反应如喉痉挛,在下次滴注时应减缓至6小时。
3.顺铂的常规输注应在1~2h以上,但是注册药品信息常推荐6~8h更长时间输注,以减少肾脏和胃肠道毒性。
4.雷替曲塞静脉输注15分钟。
5.长春瑞滨短时间(10min)静脉输入。
6.米托恩醌、多柔比星、依托泊苷的输注时间均要大于30min。
7.伊立替康、替尼泊苷缓慢静脉输注至少30~60min。
8.多柔比星脂质体禁止使用精密过滤器。起始给药速率不大于1mg/ml,无过敏反应可在60分钟完成。有过敏反应者,总剂量的5%缓慢滴注15分钟,如患者耐受,滴速加倍继续输注15min,余下药物在1小时内输注完毕。
9.紫杉醇普通制剂输注时间大于3小时,使用不含PVC的输液器,使用过滤装置,微孔膜孔径不超过0.22微米。紫杉醇脂质体静脉滴注3小时。紫杉醇白蛋白结合型滴注0.5小时,输液管中无需过滤器。
10.西妥昔单抗首次使用时静脉输注2小时,以后维持剂量静脉输注1小时,最大滴速不超过10mg/min。
11.利妥昔单抗首次使用时滴速50mg/h, 耐受性好的患者可以加快滴速,最高可达400mg/h。
12.尼妥珠单抗静脉输注60分钟以上。
药物输注给药途径、注意事项
1.阿糖胞苷在使用含防腐剂苯甲醇溶酶稀释时禁止儿童肌肉注射,采用鞘内注射给药时不应使用含苯甲醇的溶酶。
2.环磷酰胺是前体药物,通常使用静脉注射,不要局部用药。
3.长春碱类药物禁止鞘内注射。
4.甲氨蝶呤用于鞘内注射时,应仔细阅读药品说明书,如果说明书中有关给药途径的表述未提及鞘内注射,则不推荐鞘内使用该种药品。
药物输注给药顺序、注意事项
联合用药时给药顺序应综合考虑药物间相互作用对药代、药理、药效及不良反应等的影响。有一些体外细胞培养的实验研究表明,给药顺序对细胞周期有影响,但是否有临床意义未见报道。例如:
顺铂联合紫杉醇方案中,如果先使用顺铂将会导致紫杉醇清除下降引起骨髓抑制加重,因此应先使用紫杉醇。
阿糖胞苷可使细胞部分同步化,继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。
在使用甲氨蝶呤之前应用门冬酰胺酶,会导致甲氨蝶呤活性降低。
静脉使用门冬酰胺酶,可能会增加长春新碱的神经毒性。
奥沙利铂在氟尿嘧啶之前给药。
五种经典化疗药物方案,不良反应预处理?
紫杉醇
不良反应机制:紫杉醇过敏反应的发生率为42%,其中严重过敏反应发生率为0.7%-7.7%,严重者导致死亡。
紫杉醇的过敏发生机制与紫杉醇注射液配制溶剂有关,紫杉醇为亲脂性化合物,目前临床所使用的紫杉醇注射液是用聚氧乙基代蓖麻油-无水乙醇(50∶50)配制而成。聚氧乙基代蓖麻油为变应原,进入机体后可刺激机体产生Ig E,并黏附于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上,引起细胞稳定性下降,渗透性增加,细胞内颗粒脱出,释放出生物活性介质,其中组胺为主要介质,可作用于心血管、平滑肌和外分泌腺,使血压下降,心率加快,小血管扩张,毛细血管通透性增加,从而导致过敏反应的发生[1]。
预处理药物:紫杉醇的预处理主要有三大类药物,包括:
•糖皮质激素(地塞米松20mg 口服 紫杉醇前12h及化疗前6h);
• H1受体拮抗剂(苯海拉明50mg 静注 紫杉醇前30-60min);
• H2受体拮抗剂(西咪替丁300mg 静注 紫杉醇前30-60min)。
多西他赛
不良反应机制:多西他赛是在紫杉醇的基础上进行结构改造而得到的,与紫杉醇均属紫衫烷类药物。紫杉烷类药物的水溶性较低,因此需要在其注射剂中添加某些有机溶剂增加溶解性。多西他赛的助溶剂是聚山梨酯,可发生过敏反应,多在用药开始10 min出现,症状轻微可不需停止治疗,一旦血压下降、支气管痉挛或全身皮疹/红斑,需立即停止静脉滴注。
此外,多西他赛会引起毛细血管壁通透性增高,促使蛋白质从血浆渗出至组织间隙,有效滤过压增加,液体滤过增强并滞留于组织间隙,导致水肿形成[2] 。
预处理药物:糖皮质激素类(地塞米松 16mg 多西他赛滴注一天前服用,每天16mg ≥3天),以预防过敏反应和体液潴留。
伊立替康
不良反应机制:伊立替康主要通过非竞争性抑制体内乙酰胆碱酯酶活性, 引起乙酰胆碱异常堆积, 导致胆碱能神经异常兴奋, 而引发胆碱能综合征[3]导致的早发性腹泻、腹痛、出汗、鼻炎、低血压、血管舒张、瞳孔缩小、流泪等不良反应。严重者腹痛剧烈、腹泻频繁、大量出汗致衣物浸透、低血压致头晕, 若合并恶心、呕吐等不良反应, 易引发脱水、晕厥, 严重影响患者生活质量, 降低患者顺应性和用药安全性。
预处理药物:阿托品可以有效治疗并预防胆碱能综合,减少胆碱能综合征的发生,临床常用剂量为阿托品 0.5mg 皮下注射。
培美曲塞
不良反应机制:培美曲塞是一种多靶点叶酸拮抗剂,通过破坏细胞复制所必须的关键的叶酸依赖性代谢过程,从而抑制细胞复制。体外研究显示,培美曲塞是通过抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘酸甲基转移酶(GARET)的活性发挥作用, 这些酶都是胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸生物再合成的关键性叶酸依赖性酶。从而破坏细胞复制所需的叶酸依赖性正常代谢过程,抑制细胞复制。在抑制肿瘤细胞复制的同时培美曲塞同样抑制正常细胞的复制,主要表现在骨髓毒性及胃肠道反应。
预处理药物:
•地塞米松(或相似药物)可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法:地塞米松4mg口服每日2次,本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。
• VitB12第一周期第一周内肌肉注射0.1mg/次,以后每3个周期肌注一次。
•叶酸第一次给予本品治疗开始前7天至少服用5次日剂量(400μg po qd)的叶酸,一直服用整个治疗周期,在最后1次本品给药后21天可停服。
环磷酰胺/异环磷酰胺
不良反应机制:其代谢产物丙烯醛刺激膀胱粘膜造成出血性膀胱炎[6],主要表现为膀胱刺激症状(尿频、尿急、尿痛)、少尿、血尿和蛋白尿。长期严重刺激可导致膀胱纤维化。美司钠可以与尿液中环磷酰胺和异环磷酰胺4-羟基代谢物、丙烯醛发生反应起保护作用。
预处理药物:美司钠(成人常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺剂量的20%,时间为0时段(即应用抗肿瘤制剂的同一时间)、4小时后及8小时后的时段 )。
转载自e药安全