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化脓性汗腺炎的生物制剂和小分子抑制剂治疗
化脓性汗腺炎(hidradenitis suppurativa,HS)是一种慢性复发性的炎症性皮肤病,常见于腋下、腹股沟、会阴和肛周等顶泌汗腺分布区域。该病通常在青春期发病,最初表现为疼痛性、深部的炎症性皮损,逐渐进展为脓肿、窦道和瘢痕,严重影响患者的生活质量。
HS的治疗复杂,传统治疗方法包括抗生素、维A酸、抗雄激素药物等,但这些疗法在许多患者中疗效有限。2024年12月,Charrow A等人在《JAAD》杂志上发表了系列综述,总结了当前用于治疗HS的生物制剂和小分子抑制剂。
生物制剂治疗
迄今为止,FDA已批准三种生物制剂用于治疗中重度HS:阿达木单抗、司库奇尤单抗和比奇珠单抗。然而,目前尚无头对头的临床研究对这三种生物制剂进行直接比较。
阿达木单抗:为抗TNF-α的单克隆抗体,FDA在2015年批准其用于12岁以上的儿童和成人患者。推荐方案包括第0周160mg皮下注射,第2周80mg皮下注射,随后每周40mg皮下注射,疗程12周。研究表明,早期使用阿达木单抗可提高患者的治疗应答率。
司库奇尤单抗:选择性抑制IL-17A,2023年FDA批准其用于治疗成人中重度HS。用药方案为每4周300mg皮下注射,若应答不足可考虑增加至每2周一次。
比奇珠单抗:选择性抑制IL-17A和IL-17F,2023年11月20日FDA批准其用于治疗中至重度HS成人患者。
小分子抑制剂治疗
目前还没有小分子抑制剂获得FDA批准用于HS治疗,但下列小分子抑制剂在小样本的II期研究中展现了潜力,主要靶向PDE4、JAK、脾酪氨酸激酶和mTOR等靶点。
阿普米司特(Apremilast):为PDE4抑制剂,临床研究表明,约53%至55%的患者在16周内达到了HiSCR标准,即脓肿和炎症性结节减少50%以上。
西罗莫司(Sirolimus):为mTOR抑制剂,一项针对9例严重型HS患者的前瞻性队列研究结果显示,9名患者中有7例(78%)实现了完全清除或疾病缓解,提示西罗莫司在治疗严重HS患者方面具有一定的疗效。
乌帕替尼(Upadacitinib):为JAK1抑制剂,在一项II期临床研究中,12周时有38.3%的患者达到HiSCR标准。
芦可替尼(Ruxolitinib):JAK1/JAK2的选择性抑制剂,一项II期临床研究中,局部使用1.5%芦可替尼乳膏,79.2%的中度HS患者达到HiSCR,显著高于安慰剂组(50%)。
福斯马替尼(Fostamatinib):为SYK拮抗剂,使用福斯马替尼后85%的中重度HS患者在12周内达到HiSCR。
结 论
化脓性汗腺炎(HS)是一种慢性、复发性的炎症性皮肤病,通常需要长期管理和定期随访。传统药物治疗(如抗生素)对严重患者效果有限,而生物制剂和小分子抑制剂的应用则为HS的治疗带来了新的希望。未来,仍需通过更多的研究、头对头临床试验以及临床实践经验,进一步验证这些新型药物的安全性和疗效。
参考文献:
[1] Charrow A, Santiago-Soltero K, Porter M. Biologics in hidradenitis suppurativa: Progress and new directions. J Am Acad Dermatol. 2024 Dec;91(6S):S27-S30.
[2] Jaguan D, Nguyen KT, Goldfarb N. Selective small molecule inhibitors for hidradenitis suppurativa: Today and tomorrow. J Am Acad Dermatol. 2024 Dec;91(6S):S31-S36.
作者简介
储召娓
助理研究员
美国麻省总医院联合培养博士;以第一作者及共同第一作者发表SCI收录论文6篇,其中影响因子10分以上2篇 (Nat Commun 2022和J Control Release 2024),主持国家自然科学基金项目1项,陕西省自然科学基金项目1项,入选西安交通大学青年优秀人才计划(2023年)。
学会任职:现为中华医学会皮肤性病学分会皮肤肿瘤研究协作组委员;中国中西医结合学会皮肤与性病学分会委员;陕西省抗癌协会皮肤肿瘤专委会委员;《Br J Dermatol中文版》青年编委。
研究方向:炎症性皮肤病与皮肤肿瘤的发病机制研究。
出 诊 时 间
北大街院区:周一、三、五、六全天,周四下午。
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每周阅读一篇好文章。
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供稿 | 储召娓
编辑&排版 | 员宝宝