降低心率的最快方法
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目前尚不能针对 GD 进行病因治疗。3 种疗法被普遍采用,即抗甲状腺药物(antithyroid drugs,ATD)、放射碘和手术治疗。ATD的作用是抑制甲状腺合成激素,放射碘和手术则是通过破坏甲状腺组织,减少甲状腺激素的产生。美国治疗GD首选???I治疗,占59.7%。欧洲、日本和我国则首选ATD药物。 (一) 抗甲状腺药物(ATD)
ATD是硫代酰胺类化合物(thioamides),包括硫脲类和咪唑类两类,硫脲类包括丙硫氧嘧啶(prop- ylthiouracil,PTU)和甲硫氧嘧啶等;咪唑类包括甲巯咪唑(methimazole,MMI,他巴唑)和卡比马唑(car- bimazole,甲亢平)等。它们的作用机制是抑制碘的有机化和甲状腺酪氨酸偶联,减少甲状腺激素的合成。但是对甲状腺内已经合成的激素没有抑制作用。ATD 治疗是甲亢的基础治疗,但是单纯ATD 治疗的治愈率仅有40%左右,复发率高达50% ~60%。ATD也用于手术和???I:治疗前的准备阶段。我国普遍使用MMI和PTU。MMI血浆半衰期6小时,可以每天单次使用;PTU 血浆半衰期为1.5小时,它具有在外周组织抑制T₄转换为T₃的独特作用,所以发挥作用较MMI迅速,控制甲亢症状快,但是必须保证6~8小时给药一次。两药比较,倾向于优先选择 MMI,因为 PTU 的肝毒性明显,被美国FDA 推荐为第二线药物。有两种情况优先选择 PTU,妊娠 T₁ 期(1~3个月)甲亢和甲状腺危象。因为PTU致畸的危险小于MMI。ATD都可以穿过胎盘进入胎儿,抑制胎儿甲状腺激素的产生。 1.适应证
①轻、中度病情;
②甲状腺轻、中度肿大;
③孕妇、高龄或由于其他严重疾病不适宜手术者;
④手术前和???Ⅰ治疗前的准备;
⑤手术后复发且不适宜???Ⅰ氵治疗者;
⑥中至重度活动的GO病人。 2.剂量与疗程
①治疗期:MMI10~30mg/d,每天1次口服;或者PTU每次50~150mg,每天2~3次口服。病情严重者可以加大剂量。甲状腺内储存的甲状腺激素需要4~6周排空,循环内T₄的半衰期也在7天以上,所以甲亢症状控制需要4~8周时间。治疗期每4周监测甲状腺功能1次。②维持期:当血清甲状腺激素达到正常后减量。MMI维持剂量5~10mg/d,每天1次口服或者PTU 每次50~100mg,每天2~3次口服。维持12~18个月。维持期每2个月监测甲状腺功能1次。ATD 治疗期间不主张联用左甲状腺素(L-T₄)。 3.治疗效果
ATD 治疗甲亢缓解的定义是:停药1年,血清TSH 和甲状腺激素正常。ATD 的最佳停药指标是甲状腺功能正常和TRAb阴性。甲亢复发的因素包括男性、吸烟、甲状腺显著肿大、TRAb持续高滴度、甲状腺血流丰富等。ATD 治疗的复发率约为50%,75%在停药后的3个月内复发。复发可以选择???Ⅰ或者手术治疗。 4.药物副作用
①粒细胞缺乏症:发生率约为0.7%。除了定期检查外周血白细胞计数,监测病人的发热、咽痛临床症状尤为重要,因为粒细胞缺乏症可以在数天内发生。中性粒细胞