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放线杆菌怎么治疗,“狡猾的伪装者”——放线菌

放线菌属不运动、不形成孢子的革兰氏阳性非抗酸厌氧丝状杆菌,具有“泥土味”,其孢子在潮湿的环境中会释放出一种具有土腥味的挥发性物质叫做‌土臭素。

该菌为存在于...口腔、龋齿、扁桃体隐窝、胃肠道和泌尿生殖道的正常菌群,组织损伤和正常黏膜屏障破坏发生时才会侵入...引起感染,其利用黏膜破裂,侵入邻近组织而致病。

放线菌病是由放线菌引起的慢性化脓性肉芽肿疾病。病变好发于面颈部及胸腹部,以向周围组织扩展形成瘘管并常伴有硫磺样颗粒排出为特征。放线菌容易引起肺部疾病。肺放线菌病主要是由误吸口咽或胃肠道含有放线菌的分泌物或异物,以及来自面颈部或远处部位的感染继发性扩散所致。其危险因素包括口咽部卫生差、误吸风险、潜在肺部疾病、吸烟酗酒、牙科手术、免疫功能低下和先前存在局部放线菌感染。

肺放线菌病在临床诊治中易误诊为肺结核、肺癌、肺脓肿等疾病。据文献显示,其临床诊断正确率不到4%-7%,高达1/4的肺放线菌病最初被诊断为恶性肿瘤。原因为:①肺放线菌病是临床少见病,临床医师对本病缺乏足够的认识, 由于思维方法的偏差,过早的下诊断,忽视了必要的检查。②临床医师忽略了对咳出物的多方面的涂片检查,往往只关注痰结核菌的检查,而忽略了痰涂片中找到硫磺颗粒才是诊断本病的关键依据。③肺结核、肺癌、肺脓肿是呼吸科常疾病,而肺放线菌病是呼吸科少见疾病之一,由于这几种病在临床表现上有许多相似之处,均缺乏特异性表现,因而常在临床上被误诊误治。

大多数肺放线菌病患者病情进展缓慢,病程长者可达数年,临床症状及体征缺乏特异性,常见症状包括咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困难、盗汗、发热和体重减轻,累及胸膜时可有胸腔积液、脓胸,以及上腔静脉阻塞综合征或心包积液。这些表现类似于常见的呼吸系统疾病如肺恶性肿瘤、肺炎、肺结核等,十分容易误诊及漏诊,病变累及胸膜时,可形成脓胸和胸壁瘘管并排出含硫磺颗粒脓液,累及纵隔则可致呼吸困难或吞咽困难,严重者甚至可导致死亡。

1.放线菌属有什么形态学特性?

答:革兰染色阳性,除麦氏放线菌为小的不分枝杆菌外,其他放线菌为直或微弯曲杆菌,可表现出不同程度分枝,新鲜培养物菌体有时似类白喉和球形;也可呈细长丝状,宽1um或更小,长10~50um或更长,也可呈短杆菌,大小1.5~5.0μm。成对,Y、V、T形,短链或成簇排列。非抗酸性,无鞭毛,无芽胞。脓性分泌物标本可见“硫黄样颗粒”,对其压片和革兰染色,显微镜下可见长的细丝缠绕而成的团块。

放线杆菌怎么治疗

苏黎世放线菌涂片革兰染色结果(该图片来源于检验医学公众号:重庆市城口县人民医院雷健,邓妮老师,侵权请联系删除)

放线杆菌怎么治疗

(该图片来源于医学检验知识速记公众号,侵权请联系删除)

2.放线菌属有什么培养特性?

答:厌氧或兼性厌氧,大部分菌种厌氧,某些菌种兼性厌氧生长好,二氧化碳能促进生长。最佳生长温度35~37℃(麦氏放线菌30℃)。在血琼脂平板上35℃孵育3~7天出现肉眼可见菌落,但检测和鉴定需孵育7~14天,形成直径 0.5~5.0mm 菌落,菌落粗糙和干燥或光滑、柔软到黏液样。大部分菌落白色到灰白色或奶油样白色,溶齿放线菌可产生深红色素,使菌落呈深红色,齿垢放线菌在马血琼脂平板上厌氧孵育可产生粉红色菌落。衣氏放线菌粗糙菌落,形成短的气生菌丝。

血平板欧洲放线菌7day生长状态(图片来源于检验医学公众号:西安市第一医院医学检验科徐丹丹老师,侵权请联系删除)

3.放线菌属有什么生化特性?

答:放线菌抗酸染色和弱抗酸染色均为阴性,发酵糖类产酸不产气,发酵葡萄糖终产物包括蚁酸、乙酸、乳酸和琥珀酸,但不产生丙酸。触酶阴性或阳性,硝酸盐还原阳生或阴性,不产生吲哚,尿素酶阴性。

放线菌、诺卡菌、结核杆菌的染色鉴别如下表所示:

放线杆菌怎么治疗

4.放线菌属的致病性怎样?

答:放线菌属主要是在人和动物的口腔中寄生,是口腔正常菌群的一部分,临床最常见的是衣氏放线菌。主要引起面颈部的放线菌病。除了黏性放线菌不形成“硫黄颗粒”外,其他放线菌均可不同程度地形成“硫黄颗粒”(衣氏放线菌在...组织标本中最易形成“硫黄颗粒”)。

5.放线菌的实验室检查应注意什么?

答:在标本采集时应该注意,对怀疑放线菌病的患者,尤其是慢性、形成窦道、长期流脓的患者,应注意脓性标本中是否有“硫黄颗粒”(大小为 0.1~5.0um不规则、坚硬、...、似爆米花外壳)存在。将可疑“硫黄颗粒”经压片(或染色)镜下见到有丝状堆积、并呈放射状排列,应考虑是放线菌(可初步报告临床)。由于厌氧菌培养条件苛刻,技术要求高,直接培养出致病菌比较困难,一般需要培养3-7天。

组织病理学是目前临床确诊放线菌病的主要检查方法,通过组织病理检查查找菌丝团及硫磺颗粒进行确诊。但是实际工作中有时难见硫磺颗粒,一方面有可能是取材的方法不恰当或者取材前已经验性使用抗菌药物;另一方面是硫磺颗粒在不同菌株间亦有差异且许多放线菌感染不产生硫磺颗粒,如龋齿放线菌;再者,有些非放线菌微生物也可形成类似的颗粒,这类疾病包括诺卡菌病、广色霉菌病和葡萄状菌病。因此病原学的培养和鉴定对龋齿放线菌的诊断非常重要。对于放线菌的鉴定,目前分类主要依据16S rDNA、细胞蛋白谱和表型特征,常规生化鉴定在种的水平很难做到准确区别比,国内对放线菌的检测水平与国外相比仍存在一定差距,我国目前尚无采用分子检测手段诊断龋齿放线菌的案例报道。

6.放线菌病的临床疗效为何不佳?

答:青霉素、阿莫西林、头孢菌素类、四环素、克林霉素、万古霉素和红霉素等对放线菌有较好的抗菌活性,但放线菌对环丙沙星、甲硝唑和替硝唑耐药,某些菌株对克林霉素和红霉素可产生耐药性。单独应用青霉素类抗菌药物治疗由放线菌引起的感染,可能会因混合感染细菌产生B-内酰胺酶,而致治疗失败,因此,用含B-内酰胺酶抑制复合制剂效果会更好。在放线菌病或类似的感染中,由于感染部位供血不足、多重感染及病灶周围的颗粒状组织阻碍了抗生素的到达,往往很难将病原菌从病灶组织中根除。因此,对于这一类的感染通常建议进行手术治疗或延长疗程。

7.放线菌病的临床该怎样治疗和用药?

答:对龋齿放线菌治疗的抗菌药物,包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、林可霉素类糖肽类和四环素类等,其中接受β内酰胺类抗感染治疗占77.8%,接受外科手术进行辅助治疗占66.7%。放线菌病传统治疗方案是静脉滴注大剂量青霉素(1800万~2400万U/d)2~6周,然后改口服(2~4 g/d)6~12个月。近年来也有指南推荐放线菌病的首选治疗方案为静脉注射氨苄西林(每天50mg/kg),分3~4次给药,疗程4一6周,然后口服青霉素V(2~4g/d),疗程3~6个月,其中静脉注射氨苄西林可用静脉注射青霉素G(1000万~2000万U/d)4~6周替代。对于混合感染,治疗的初始阶段应该考虑包括在感染部位发现的其他细菌,有文献建议第一方案可以包括B内酰胺类药物和内酰胺酶抑制剂,预防产B内酰胺酶细菌的混合感染;在腹部放线菌病中,一种可能的治疗方法是阿莫西林-克拉维酸与氨基糖苷类药物联用,用于耐药肠杆菌科细菌的混合感染,或者和甲硝唑(克林霉素)联用,用于有严格厌氧菌的混合感染。多西环素、米诺环素、克林霉素和红霉素适用于对青霉素过敏的患者,红霉素适用于孕妇。若疗效不满意,可考虑联合使用磺胺类药物,疗程一般需半年至1年。对于更为复杂的患者,为达到根治目的,通常需手术切除顽固的纤维化病变,或对持续存在的窦道行造口术加强引流也是必要的。有以下情况应通过外科手术切除感染组织:① 存在广泛的坏死组织或瘘管;②不能排除有恶性肿瘤的情况;③有大脓肿但不能通过经皮抽吸引流的情况。

参考文献:

1.《龋齿放线菌感染1例报道并文献复习》中国感染与化疗杂志 2019年7月20 日

2.《微生物检验问与答第2版》

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