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氧头孢烯类(oxacephems)为广谱抗生素,有时亦被归纳进第三代头孢菌素类。但其在化学结构和抗菌上均有别于后者,氧头孢烯类药物的7-氨基头孢烷酸上的硫原子被氧原子替代,对拟杆菌属等厌氧菌亦具有良好的抗菌活性,目前临床代表的产品为拉氧头孢。
拉氧头孢 latamoxef
抗菌谱
拉氧头孢对大肠埃希菌,克雷伯菌属,变形杆菌,肠杆菌属,沙门菌属,志贺菌属,柠檬酸菌属和粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌均具有良好的抗菌活性;
对流感嗜血杆菌,淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌MIC90分别为0.1mg/L,0.1mg/L和<0.01mg/L;拉氧头孢对铜绿假单胞菌活性较弱,较哌拉西林差。
拉氧头孢对需氧革兰阳性球菌的抗菌活性不如头孢噻肟,对肺炎链球菌,化脓性链球菌和葡萄球菌属的MIC分别1mg/L,1mg/L和8~16mg/L,对肠球菌属则无抗活性。
本品对脆弱拟杆菌抗菌活性较头孢西丁强2~8倍,对多形拟杆菌抗菌活性差;对其他拟杆菌属和放线菌属的作用与头孢噻肟,头孢西丁相仿;对梭状芽胞杆菌属,革兰阳性厌氧球菌,丙酸杆菌和梭杆菌和MIC90均为0.5mg/L。
拉氧孢与庆大霉素对金...葡萄球菌,铜绿假单胞菌具有协同抗菌作用。本品对金...葡萄球菌所产青霉素酶,多数肠杆菌科细菌所产质粒介导的β- 内酰胺酶,以及铜绿假单胞菌和脆弱拟杆菌所产染色体介导的β- 内酰胺酶稳定。
① 对肠杆菌科细菌,流感嗜血杆菌,卡他莫拉菌具有良好的抗菌活性。
② 对葡萄球菌链球菌属抗菌活性不如头孢噻肟。
③ 对脆弱拟杆菌等厌氧菌具良好抗菌活性。
适应证
拉氧头孢具有抗菌谱广,对革兰阴性菌抗菌活性强,对产 β-内酰胺稳定,血药浓度且持续时间长,以及在脑脊液内浓度高等特点。
适应证:大肠埃希菌,克雷伯菌属,变形杆菌属,柠檬酸菌属,肠杆菌属,沙雷菌属,流感嗜血杆菌及拟杆菌属等敏感菌引起的:① 血流感染;② 细菌性脑膜炎;③ 肺炎,肺脓肿和脓胸等下呼吸感染;④腹膜炎,肝脓肿和胆道感染等腹腔感染;⑤ 盆腔感染;肾盂肾炎等上尿路感染。
本品可导致凝血酶原缺,血小板减少和功能障碍而引起严重凝血功能障碍和出血,且对葡萄球菌,肺炎链球菌等革兰阳性球菌的抗菌活性差,在临床上很大程度限制使用本品。敏感菌致下呼吸道,尿路,腹腔,盆腔,血流及中枢神经系统感染。
氟氧头孢 flomoxef
抗菌谱
本品的抗菌谱与拉氧头孢相似,对革兰氏阳性球菌抗菌活性优于拉氧头孢。
适应证
氟氧头孢和拉氧头孢的适应证相同。
药代动力参数
静脉注射
剂 量:1g
Cmax:66mg/L(胆汁中)【给药5~6后仍维持在48mg/L】
剂 量:2g(4~8h后脑脊液平均浓度可达12~14mg/L)
血浆蛋白结合率:60%
拉氧头孢在组织,体液中广泛分布,在胸腔积液和腹水中药物浓度相当于同期血浓度的50%和75%。
代谢/排泄:本品在体内不代谢,约90%以原形经肾脏排泄。本品给药后2h内尿液回收率为45%~55%,6h内为74%~83%。静脉注射本品1g后6~8h,尿液中药物浓度仍达145mg/L.
T1/2:2.3~2.75h
T1/2:50h(肾功能损害者)
血液透析4h可清除本品48%~51%,腹透析不能清除本品。
不良反应
拉氧头孢引起的主要不良反应有皮疹,药物热,肝功能异常,中性粒细胞减少和嗜酸性细胞增多等,备受关注的是本品可引起凝血功能障碍,导致出血倾向。
可能与以下机制有关:
① 本品的N-甲硫化四氮氢唑侧链与谷氨酸结构相似,干扰维生素K参与的羧化反应,导致凝血酶原合减少;
② 本品可抑制肠道中产维生素K的细菌;
③ 通过免疫机制引起血小板减少。合用维生素K可避免大部分病例出现出血倾向。
注意事项
① 本品禁用于对氧头孢烯类药物过敏的患者,对头孢菌素类药物过敏者慎用;
② 应用本品期间应每日补充生素K;
③ 本品在孕妇中应用的安全性尚未建立,仅在利大于弊时使用;
④ 本品可小量分泌于乳汁,乳妇在应用本品时应暂停哺乳。
参考来源:新感染学
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